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腫瘤細胞治療“四大類(lèi)”:CIK細胞、DC細胞、NK細胞、CTL/TCR-T/CAR-T細胞

日期:2016-10-12 16:37:12

        一直以來(lái),手術(shù)、放療、化療是惡性腫瘤的主要治療方法,最近幾年,隨著(zhù)人類(lèi)對基因技術(shù)的了解,分子靶向治療和生物治療的發(fā)展受到國內外的高度關(guān)注和重視。天津市腫瘤醫院生物治療科主任任秀寶教授告訴記者,生物治療結合傳統治療在改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長(cháng)生存期方面取得的顯著(zhù)效果,讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

認識生物治療

        腫瘤生物治療是指應用生物反應調節劑,包括所有能夠改變機體生物反應的生物制劑、化學(xué)制劑和生物技術(shù)方法等,通過(guò)免疫、基因表達和內分泌等生物調節系統或細胞信號轉導通路等來(lái)調節腫瘤患者機體的生物反應,從而直接或間接抑制腫瘤生長(cháng)或減輕治療相關(guān)不良反應的一種治療手段。天津市腫瘤醫院生物治療科最新的統計數據顯示,相對僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者,輔助生物治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(cháng),治療總體有效率也大幅提高。

 腫瘤是一種全身病

        身體發(fā)生惡性腫瘤后,盡早手術(shù)切除是第一選擇。但是單純手術(shù)療法不能清除殘留在血液和淋巴系統中的腫瘤細胞,因此,手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機的患者,需要進(jìn)行化學(xué)或放射治療。然而化療、放療也不夠全面,應輔以其他方面的治療。其中,生物治療被譽(yù)為繼手術(shù)、化療和放療后的第四種治療手段,在腫瘤治療中發(fā)揮著(zhù)日益重要的作用。

減少惡性腫瘤術(shù)后復發(fā)與轉移
        手術(shù)后進(jìn)行生物治療,可顯著(zhù)增強腫瘤患者免疫系統功能,有利于清除術(shù)后體內殘留的癌細胞及微轉移灶,降低局部復發(fā)和遠處轉移發(fā)生的幾率。

        在腫瘤放療和化療間歇期間進(jìn)行生物治療,有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應,并增強抗御腫瘤的能力,提高惡性腫瘤綜合治療效果。

少數腫瘤的主要治療手段

        免疫治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對放、化療敏感性較低的特殊類(lèi)型惡性腫瘤的主要治療手段。

細胞治療占主流地位

        生物治療分為細胞治療和非細胞治療,目前細胞治療占主導地位。

        生物細胞治療包括細胞性腫瘤疫苗和過(guò)繼性細胞治療。其中過(guò)繼性細胞治療就是通過(guò)分離自體或異體的免疫效應細胞,經(jīng)體外激活并回輸,直接殺傷腫瘤細胞或激發(fā)機體的抗腫瘤免疫反應,從而達到控制腫瘤復發(fā)和轉移的目的,實(shí)現延長(cháng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標。而治療性的腫瘤細胞疫苗目前主要還處在研發(fā)階段。

        與傳統方法相比,生物治療的針對性更精確,僅僅是針對腫瘤細胞本身的一種治療。生物治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細胞,而不是傳統的化學(xué)藥品來(lái)殺傷腫瘤細胞的,更加安全,毒副作用更輕。


腫瘤細胞治療主要包括四種

1. CIK細胞 細胞免疫治療“機械化步兵”

        由細胞因子在體外誘導并大量擴增具有殺傷腫瘤活性的細胞,具有強大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn),可用于任何一期的腫瘤患者,是國際上廣泛應用的腫瘤免疫治療手段。這種細胞對腫瘤細胞的精確識別殺傷能力很強(不損傷正常的細胞),尤其對手術(shù)后或放化療后的患者治療效果顯著(zhù),能消除殘留微小的轉移病灶,防止腫瘤細胞擴散和復發(fā),并能提高機體免疫力。

2.DC細胞 細胞免疫治療“通信兵”

        DC細胞是目前已知體內遞呈功能最強的抗原提呈細胞,經(jīng)體外大量擴增培養、腫瘤抗原致敏后,回輸給患者,可促使患者的T細胞增殖分化為細胞毒性T細胞、同時(shí)激活B淋巴細胞,全面啟動(dòng)抗體免疫系統產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應。

3. 自然殺傷細胞(NK) 細胞免疫治療“裝甲兵”

        NK細胞是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生。NK細胞應用于腫瘤治療,已有大量臨床和臨床前研究正在進(jìn)行,是腫瘤細胞治療又一新的大有希望的方向。

4.CTL/TCR-T/CAR-T 殺傷腫瘤細胞的“精確導彈”

        CTL細胞,即細胞毒性T淋巴細胞,一直是實(shí)體腫瘤(尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等)開(kāi)展免疫治療的熱點(diǎn),其殺瘤機制明確,能夠通過(guò)釋放兩種細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。最近,通過(guò)細胞工程改造的T細胞逐漸成為科學(xué)家們研究的新焦點(diǎn),T細胞受體基因修飾的T細胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾的T細胞(CAR-T),都是通過(guò)轉基因技術(shù)修飾的T細胞,較之前的CTL細胞具有更強的抗腫瘤活性,具有很好的臨床應用前景。


四大類(lèi)腫瘤生物治療效果好

        生物治療對淋巴系統腫瘤效果好,在實(shí)體瘤中,對肺癌、腎癌和胃癌的療效尤其顯著(zhù)。只有正確選擇好適應證,在正確的時(shí)間合理與放化療聯(lián)合才能體現其療效。合理配合其他常規治療可以使晚期肺癌三年總生存率從3%提高到31%,而晚期胃癌三年總生存率也提高了30%,晚期腎癌三年總生存率提高24%,尤其在晚期腎癌中低危、只有肺轉移的患者中表現出色。

        此外,肝癌、結腸癌、惡性黑色素瘤也有不錯療效

選擇生物治療須理性

        盡管生物治療提高了腫瘤的治療效果,但并不是所有的腫瘤患者都應該選擇這項治療。腫瘤的生物治療最好在腫瘤負荷降低后,輔以強化生物治療,才能取得好的療效。而對于那些瘤體較小,未發(fā)生遠處轉移的原發(fā)性腫瘤,應先手術(shù)清除,在放療、化療的基礎上,再輔以生物治療。而對于那些發(fā)生了遠處轉移不適合手術(shù)的較大腫瘤,則先進(jìn)行放療、化療,至人體腫瘤負荷降低后,再接受生物治療;如果腫瘤已經(jīng)發(fā)生了全身性轉移,手術(shù)無(wú)法實(shí)施,也要先抑制住腫瘤生長(cháng)的速度,再進(jìn)行生物治療。

        此外,生物治療選擇醫院也很重要,因為腫瘤生物治療的過(guò)程中,具備抗腫瘤效應的細胞和腫瘤疫苗等都將回輸到患者的體內,細胞提取、培養的整個(gè)過(guò)程要求非常嚴格,對實(shí)驗室、設備、病房、從業(yè)人員都有嚴格要求。


非細胞類(lèi)的腫瘤生物治療


        包括抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、多肽(或蛋白質(zhì))疫苗、基因疫苗、體內基因治療等,這類(lèi)產(chǎn)品的特點(diǎn)是可以進(jìn)行規?;a(chǎn),有嚴格、均一的產(chǎn)品質(zhì)量標準,主要由制藥公司開(kāi)發(fā),制成制劑后在醫院內銷(xiāo)售。

  生物治療特點(diǎn)

1. 副作用?。河谜H说纳锛毎蜃诱{動(dòng)機體自身的免疫力達到抗腫瘤作用,與放、化療相比,副作用很??;


2.通過(guò)激發(fā)機體自身的免疫系統起到全身性的抗腫瘤效應,作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤;


3.采用分子靶向藥物進(jìn)行治療,目標明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞無(wú)影響,對不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者, 能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展,延長(cháng)患者生命。

這些人生物治療不適用

嚴重感染、烈性傳染病,預期生存期小于三個(gè)月,和患有嚴重臟器功能障礙的患者不適于進(jìn)行生物治療。

任秀寶教授

        腫瘤生物治療專(zhuān)家,博士生導師,主任醫師,天津市腫瘤醫院生物治療科主任,天津市腫瘤防治研究所生物技術(shù)研究室主任,國務(wù)院政府特殊津貼專(zhuān)家。中國醫藥生物技術(shù)協(xié)會(huì )醫藥生物技術(shù)臨床應用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任委員兼秘書(shū)長(cháng),中國免疫學(xué)會(huì )腫瘤免疫與生物治療分會(huì )副主任委員,中國抗癌協(xié)會(huì )腫瘤生物治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委,天津市抗癌協(xié)會(huì )理事,天津市抗癌協(xié)會(huì )肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委、癌癥康復與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委,天津市肺癌診治中心副主任。

        專(zhuān)業(yè)特長(cháng):從事腫瘤生物治療和腫瘤內科治療近20年,在腫瘤免疫治療的臨床與基礎研究方面卓有建樹(shù),特別是將常規化療與現代生物治療技術(shù)(如腫瘤疫苗治療、CIK細胞治療、分子靶向藥物治療、異基因造血干細胞移植免疫治療等)有機地結合在一起,逐步形成了“化療-祛邪、免疫-固本”的腫瘤個(gè)體化生物治療新模式。作為生物治療科學(xué)科帶頭人,緊跟世界前沿,積極探索和推動(dòng)免疫治療新技術(shù)、新項目的開(kāi)展與應用,在肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌等實(shí)體瘤的治療方面開(kāi)展了大量的臨床研究工作,積累了豐富的臨床經(jīng)驗,形成了具有自身特色的生物免疫綜合治療新策略,使天津市腫瘤醫院的生物治療技術(shù)處于全國領(lǐng)先水平,并取得多項重要的科研成果。平均每年診治各種實(shí)體腫瘤病人及疑難病例達5000余例次。

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