廣泛性中和抗體（bNAbs）是一種被證實(shí)能夠有效防控多種HIV病毒變異的有效抗體，是應對艾滋病病毒擴增、突變的長(cháng)效武器。它不僅僅能夠直接靶向宿主體內的病毒毒株，還能夠有效攻擊全球流行的其他病毒變種。

這一類(lèi)抗體被認為是艾滋病疫苗的關(guān)鍵成分，備受科學(xué)家們關(guān)注。但是，已有數據卻揭示，只有很少一部分HIV感染者體內會(huì )生成廣泛性中和抗體，且表達時(shí)間通常需要數年時(shí)間，甚至于數十年！這遠遠失去了免疫的意義。

那么，影響抗體“因人而異”生成的因素有哪些呢？弄清楚這些限制因素，或許對于我們揭示抗體表達過(guò)程有著(zhù)重要意義。

近期，蘇黎世大學(xué)及其附屬醫院的研究團隊在《Nature Medicine》期刊發(fā)表了最新研究成果，為揭開(kāi)上述疑問(wèn)帶來(lái)了新的線(xiàn)索。他們找到了影響bNAbs生成的因素，包括病毒載量、病毒亞型、宿主遺傳背景、地理位置、社會(huì )經(jīng)濟差異……

因素一：病毒載量、多變性、未治療時(shí)間

艾滋病病毒很聰明，它利用表面包膜蛋白（Env）掩護自己，并實(shí)現快速突變。更為關(guān)鍵的是，包膜蛋白表面結合有普通抗體難以綁定的聚糖分子。而廣泛性中和抗體卻能夠靶向多種HIV毒株的脆弱位點(diǎn)，從而能夠與表面蛋白和聚糖復合體保守區域結合，達到廣泛中和的目的。

來(lái)自于蘇黎世大學(xué)及其附屬醫院的研究團隊招募了4484位HIV-1感染患者進(jìn)行檢測，在其中239位患者體內檢測到廣泛性中和抗體，并對其進(jìn)行深入研究。

他們發(fā)現了3個(gè)影響抗原暴露的關(guān)鍵指標：病毒載量、感染后未接受治療的時(shí)間和病毒多變性。而且，這3個(gè)因素對于廣泛性中和抗體生成的影響“互不干擾”。

蘇黎世大學(xué)臨床傳染病系教授Huldrych G?nthard認為，這意味著(zhù)研制艾滋病疫苗時(shí)，并不需要對這3個(gè)影響因素“全盤(pán)考慮”。

因素二：遺傳背景、地理位置、社會(huì )經(jīng)濟

研究發(fā)現，相比于白色人種，黑人感染HIV病毒后生成廣泛性中和抗體的概率要高。蘇黎世大學(xué)病毒學(xué)教授A(yíng)lexandra Trkola表示，這意味著(zhù)，我們需要考慮遺傳背景、地理位置和社會(huì )經(jīng)濟因素對于患者的影響，這些差異無(wú)疑也會(huì )影響廣泛性中和抗體的表達。

因素三：病毒亞型

第三個(gè)影響抗體生成的因素是病毒亞型。研究團隊發(fā)現，病毒變體會(huì )對抗體的生成產(chǎn)生關(guān)鍵影響。其中HIV-B亞型病毒更容易引發(fā)直接靶向病毒表面的抗體產(chǎn)生。相比之下，其他病毒亞型更易生成與病毒V2頂點(diǎn)糖分子結合的抗體。病毒外殼的特定結構會(huì )提供不同的抗體結合位點(diǎn)，從而影響免疫系統生成的抗體種類(lèi)。

這一最新研究意味著(zhù)，宿主、病毒以及疾病程度都會(huì )影響免疫系統表達廣泛性中和抗體。但是其中的機理還有很多未知。不過(guò)這些發(fā)現將為艾滋病疫苗的研發(fā)提供系統性支撐。