近日，國際學(xué)術(shù)期刊the journal of neuroscience發(fā)表了美國科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們針對糖尿病治療藥物羅格列酮可導致體重增加這一副作用進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現PPARγ在A(yíng)gRP/NPY神經(jīng)元中激活，AgRP表達增加是導致該副作用的主要原因。

PPARγ是臨床治療糖尿病開(kāi)發(fā)糖尿病治療藥物的重要靶點(diǎn)，但靶向PPARγ開(kāi)發(fā)的藥物羅格列酮存在促進(jìn)食物攝取，增加體重等副作用。但目前對羅格列酮副作用的機制原因以及PPARγ在食欲方面的作用了解較少。為解決這些問(wèn)題，研究人員選擇了西伯利亞倉鼠和C57BL/6小鼠作為模型進(jìn)行了如下幾個(gè)方面的檢測：(1)腹腔注射羅格列酮(PPARγ激動(dòng)劑)或GW9662(PPARγ拮抗劑)以及第三腦室注射羅格列酮或GW9662是如何影響西伯利亞倉鼠進(jìn)食行為的;(2)饑餓狀態(tài)是否會(huì )促進(jìn)西伯利亞倉鼠和C57BL/6小鼠AGRP和PPARγ mRNA表達;(3)腹腔注射羅格列酮能否增加AGRP和NPY表達;(4)腹腔注射PPARγ拮抗劑能夠阻斷饑餓誘導的AGRP和NPY表達增加;最終(5)通過(guò)腹腔注射的方法調節PPARγ表達能否影響血漿中g(shù)prelin的水平。

結果發(fā)現，通過(guò)第三腦室和腹腔注射羅格列酮會(huì )促進(jìn)實(shí)驗動(dòng)物的食物囤積行為，增加其攝食量，而在第三腦室注射PPARγ拮抗劑能夠改善這一行為，在兩部位注射拮抗劑均會(huì )抑制饑餓誘導的進(jìn)食行為。研究人員通過(guò)觀(guān)察饑餓狀態(tài)下兩種實(shí)驗動(dòng)物發(fā)現饑餓會(huì )誘導AgRP表達增加，同時(shí)伴隨下丘腦部位PPARγ在A(yíng)gRP/NPY神經(jīng)元細胞中的特異性表達增加，而羅格列酮會(huì )產(chǎn)生類(lèi)似作用，通過(guò)PPARγ拮抗劑作用會(huì )抑制這一現象的發(fā)生。

因此，這項研究證明了PPARγ激活能夠促進(jìn)動(dòng)物囤積食物，增加攝食量，同時(shí)也說(shuō)明饑餓誘導的AgRP/NPY增加或許是一個(gè)PPARγ依賴(lài)性過(guò)程，對于控制攝食行為具有重要作用。